Níveis e requisitos de salas limpas GMP

De acordo com os padrões relevantes do FDA , eles formularam regulamentos rígidos e precisos para fabricantes de medicamentos na indústria farmacêutica. As Boas Práticas de Fabricação (BPF) para a fabricação de produtos farmacêuticos estéreis são projetadas para garantir que os medicamentos sejam seguros e contenham os ingredientes e as quantidades reivindicadas para eles. Esses padrões são projetados para reduzir o risco de contaminação microbiana, particulada e pirogênica. Também conhecidos como Boas Práticas de Fabricação Atuais (cGMP), os regulamentos abrangem processos de produção, controle de qualidade, embalagem, pessoal e instalações GMP. Então, quais são os níveis e requisitos de sala limpa GMP?

Níveis e requisitos de salas limpas GMP

As salas limpas não removem completamente os contaminantes; eles apenas reduzem as partículas contaminantes a níveis toleráveis. Isso requer um ambiente mais limpo para garantir a qualidade do produto. Na fabricação de medicamentos não estéreis e dispositivos médicos, salas limpas de alto nível geralmente não são necessárias. No entanto, para a produção de medicamentos estéreis, como medicamentos moleculares e sintéticos, uma sala limpa de alto nível - sala limpa GMP - é inevitavelmente necessária. Podemos definir o ambiente em que produtos farmacêuticos e biológicos estéreis são produzidos de acordo com as classes e classificações de ar limpo GMP. De acordo com os requisitos relevantes dos regulamentos GMP, a produção de medicamentos estéreis ou produtos biológicos é dividida principalmente em quatro níveis: A, B, C e D.

Nível A

Um ambiente de nível cGMP-A é equivalente à ISO 5, seja estacionário ou operacional. Isso significa que a limpeza dentro da sala limpa deve manter um nível de Classe A (ISO 5), independentemente de os funcionários estarem trabalhando ou não. O nível de limpeza necessário para áreas de Classe A pode ser alcançado usando gabinetes de fluxo laminar ou capelas de fluxo laminar (LAF). Um gabinete de fluxo laminar pode atingir uma classificação de limpeza Classe A se o ar circundante for retido e classificado como Classe B. Para alcançar a limpeza Classe A, o número de partículas menores que 0,5 mícron no ar não deve exceder 3.520 partículas por metro cúbico. As áreas de classe A são dedicadas a operações de alto risco, como enchimento/acabamento (área de enchimento), tigelas de rolha, ampolas abertas, frascos e conexões estéreis.

Nível B

Uma sala limpa Classe B é equivalente a umaISO 7/classe 10000 sala limpa ambiente ao operar e uma sala limpa ISO 5 quando estacionário. Em um estado estático, uma sala limpa Classe B é necessária para atender a um máximo de 3.520 partículas (0,5 μm) por metro cúbico. Durante a operação, o número de partículas transportadas pelo ar permitido por metro cúbico de ar aumenta para 352.000 (0,5 μm). Pias e ralos não são permitidos nas áreas Classe A e B. As salas de classe B nas instalações GMP devem ser equipadas com sistemas de monitoramento de partículas, incluindo alarmes quando os limites são excedidos. O ambiente de sala limpa Classe B da instalação GMP é usado para preparação e envase asséptico.

Classe B comumProjetos de salas limpas:

Instalação de Fabricação Clínica para Terapia Celular e Gênica – Sala Limpa GMP

Instalações de fabricação de vacinas (GMP)

Salas Limpas CGMP e Salas Limpas Biotecnológicas para Fabricação de Células-Tronco – Teranóstica

Laboratório de processamento celular e de terapia gênica (nível GMP-B)

Nível C

Os espaços de sala limpa Classe C são usados para executar etapas de fabricação de produtos estéreis menos rigorosas. As classificações de partículas transportadas pelo ar da classe C (estacionárias e em execução) são equivalentes a ISO 7 e ISO 8, respectivamente. Em repouso, o número de partículas permitidas por metro cúbico é de 352.000, enquanto em operação é de 3.520.000. O monitoramento das áreas de Nível C deve ser implementado de acordo com os princípios de gerenciamento de risco de qualidade, que são uma abordagem sistemática para avaliar, controlar, comunicar e revisar riscos de qualidade ao longo do ciclo de vida de um produto farmacêutico.

Os projetos de salas limpas Classe C incluem:

Sala limpa modular cGMP para componentes plásticos de vacinas

Sala limpa de banco de células GMP para produção de vacinas

Nível D

Para a Classe D, a classificação de partículas no ar é equivalente a uma sala limpa ISO 8 em repouso. No tempo de execução, a classificação de partículas não é predefinida; Dependerá da natureza dos processos que ocorrem na região. Isso é o que chamamos de área Clean Non-Confidential (CNC). Como uma sala limpa Classe C em uma instalação GMP, uma área Classe D é usada para executar etapas menos críticas na fabricação de produtos farmacêuticos estéreis. Um ambiente de Classe D pode ser uma área de fundo, dependendo de como a sala limpa é projetada. Esta é a área menos limpa dos requisitos GMP para produtos estéreis.

Precauções:

(a) Para atingir as classes de ar Classe B, C ou D, o número de trocas de ar deve estar relacionado ao tamanho da sala, ao equipamento e ao pessoal na sala. Os sistemas de ar devem ser equipados com filtros apropriados, como HEPA Classe A, B e C.

(b) As diretrizes dadas para o número de partículas MAX permitido em condições de "repouso" correspondem aproximadamente à Norma Federal dos EUA 209E e as classificações ISO são as seguintes: As classes A e B correspondem à classe 100, M 3.5, ISO 5; Classe C 10000, M 5.5, ISO 7 e Classe D 100000, M 6.5, ISO 8.

(c) Os requisitos e restrições nesta área dependerão da natureza das operações que estão sendo realizadas.